Der größte Nachteil der TRAXX 2E war, dass Elektro- und Dieselvarianten nicht mit dem selben Lokkasten gebaut werden konnten. Somit entstand die weiterentwickelte Generation 2E, bei der sich in der Mitte des Lokkastens ein Einbaufeld für den Stromrichter oder Dieselgenerator befindet. Es entstanden nun nur eine Mehrsystem- und eine reine Gleichstromvariante. Letztere kommt in Spanien auch in Breitspur zum Einsatz. Die Mehrsystemvariante ist in großen Teilen Europas bei einer Vielzahl von Betreibern im Einsatz. Mit dem weiterentwickelten Tatzlagerantrieb ist je nach Land eine Höchstgeschwindigkeit von 160 km/h möglich. Die Dieselvarianten sind in einem gesonderten Artikel beschrieben. 