Um den Verkehr auf der Bergstrecke zu beschleunigen, gab die BLS Anfang der 1960er Jahre eine Weiterentwicklung ihrer Ae 4/4 in Auftrag. Sie wurde von SLM und BBC entwickelt und war mit einer Leistung von fast 5.000 kW eine der leistungsstärksten vierachsigen Lokomotiven ihrer Zeit weltweit. Ursprünglich hatte sie eine Höchstgeschwindigkeit von 125 km/h und wurde als Ae 4/4II bezeichnet, da sie mit dieser Geschwindigkeit für die Schweizer Zugreihe A qualifiziert war. Mit der Entwicklung der ähnlichen SBB Re 4/4II wurden Änderungen an der Federung vorgenommen, und die Behörden konnten davon überzeugt werden, dass auch Lokomotiven mit einer Achslast von 20 Tonnen für 140 km/h zugelassen werden konnten. So wurden beide Lokomotiven für die höhere Geschwindigkeit zugelassen und in die Zugreihe R eingeordnet, was zur Umbenennung der Ae 4/4II in Re 4/4 führte.
Insgesamt wurden zwischen 1964 und 1983 in mehreren Serien 35 Lokomotiven gebaut. Zu Beginn wurden sie nur im Schnellzugverkehr eingesetzt. Mit einem Zuggewicht von 630 Tonnen konnten sie auf der 26 Promille steilen Steigung 80 km/h erreichen. Später wurden sie für alle Zugtypen eingesetzt. Nach der Einführung der Re 465 in den 90er Jahren wurden die Re 4/4, nun Re 425 genannt, auch für die Doppeltraktion mit der Re 465 ausgerüstet. Seit 2014 sind nur noch wenige Re 425 im Personenverkehr im Einsatz. Der Güterverkehr wird nun auch von der Re 485 übernommen.
